Corea+de+Huntington

​ COREA DE HUNTINGTON

__INTRODUCCION __

En 1872, el médico americano George Huntington escribió sobre una enfermedad que llamó "una reliquia de generaciones olvidadas en el confuso pasado". No fue él el primero en describir la enfermedad, de la que hay huellas por lo menos desde la Edad Media. Uno de sus primeros nombre fue corea que proviene del griego y significa "danza". Este término, corea, describe los movimientos incontrolados que las personas afectadas por la enfermedad tienen. Mas tarde otros nombres usados fueron "corea hereditaria" que de alguna forma recalcaba como la enfermedad se transmitía de padres a hijos. "Corea crónica progresiva" que indicaba como la enfermedad progresa y empeoraba al transcurrir el tiempo. Hoy en día los médicos usan normalmente el término Enfermedad de Huntington (EH) para describir este trastorno tan complejo que causa un sufrimiento inenarrable para miles de familias. Sólo en los EEUU, unas 30.000 personas tienen la EH, se estima que su prevalencia es 1 de cada 10.000 personas sufren la enfermedad. Por lo menos otras 150.000 tienen un 50 por ciento de riesgo de desarrollarla y miles de sus familiares viven con el temor de la posibilidad de que ellos también hereden la enfermedad. Hasta recientemente, los científicos sabían muy poco sobre la EH y lo único que podían hacer era observar como ésta se transmitía de una generación a otra. Las familias veían como la enfermedad iba destrozando las facultades de sus seres queridos, tales como el pensar, el sentir o el moverse. En los últimos años, científicos trabajando con el apoyo del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos (National Institute of Neurological Disorders and Srroke NINDS) han conseguido importantes descubrimientos en el área de la investigación de la EH. Con estos avances el entendimiento de la enfermedad continúa aumentando. Este folleto da información sobre la EH y sobre los programas de investigación que actualmente se están desarrollando, para ayudar a los profesionales, cuidadores y sobre todo a las familias afectadas por la enfermedad. ( [|http://www.dailymotion.com/video/x739ee_corea-de-huntington-en-busca-del-ge_school]) ver video.


 * __DEFINICIÓN __**

 1.  La "Enfermedad de Huntington" o "Corea de Huntington" es un trastorno neurológico debilitante de origen genético caracterizado por una degeneración neuronal progresiva en los ganglios basales que se manifiesta típicamente en la corea, esto es, unos movimientos rítmicos involuntarios e incontrolables. Parece que el término corea -de etimología griega, significa danza o baile- fue utilizado ya por Paracelso para denominar este tipo de movimientos involuntarios. Sin embargo, la descripción de esta especie morbosa como entidad específica fue cristalizando en el siglo XIX en diversas investigaciones hasta la publicación en 1872 del trabajo que hoy se considera la referencia clásica, On chorea, obra del médico norteamericano George Huntington (1851-1916). Algo más de una página en la revista Medical and Surgical Reporter, de Philadelphia, otorgaron su nombre a esta enfermedad. Parece que además de la precisión, la concisión y la claridad de su descripción de la enfermedad, identificaba su incidencia familiar, lo que posteriormente se ha podido atribuir a la herencia de un determinado gen. Para Huntington, lo que distinguía precisamente esta afección de otras coreas descritas era tanto su índole hereditaria como la tardía instauración de los síntomas. George Huntington tenía tan sólo 22 años y apenas hacía uno que había obtenido su licencia para ejercer la medicina general del College of Physicians and Surgeons de Nueva York cuando publicó su artículo. Sin embargo, le precedía una larga tradición familiar de médicos que ejercieron la profesión como haría él en su ciudad natal de Easthampton, Long Island, Nueva York, y su breve experiencia profesional había asimilado las observaciones de su padre y de su abuelo acerca de esta dramática enfermedad y de las familias a las que afectaba. Es lo que parece que le permitió añadir este rasgo tan importante a la caracterización de la corea que hoy lleva su nombre, porque, según declaraba con modestia y cierta ingenuidad, no disponía de datos sobre la enfermedad fuera de Long Island y pensaba que quizá lo que describía no pasara de ser una mera curiosidad médica. Lejos de sus temores, la corea de Huntington afecta a 8 personas por cada 100.000 habitantes en Europa y Norteamérica, pero parece que otras 40 por cada 100.000 tienen un 50% de posibilidades de portar el gen responsable de la enfermedad, y quienes lo porten manifestarán la enfermedad en la tercera o cuarta década de su vida. Se trata de una contracción facial o de las extremidades inferiores que progresa a lo largo de entre 10 y 25 años hasta impedir una marcha coordinada y finalmente produce rigidez y disfonía. El deterioro de las facultades mentales, e incluso síntomas psicóticos y depresión acompañan los estadios finales de la afección. Su causa es una mutación en el gen 4, de herencia autosómica dominante con penetrancia completa. La alteración genética se relaciona hoy con la apoptosis, una forma de muerte celular programada, que conduce a la destrucción neuronal, aunque se ignora por qué afecta específicamente a las células de los ganglios basales y de la corteza cerebral. ( [|http://www.historiadelamedicina.org/huntington.html])  2. La Corea de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria dominante caracterizada por síntomas motores, cognitivos y psiquiátricos. Afecta ambos sexos por igual. Los síntomas iníciales típicamente ocurren en la 3ra-4ta décadas de la vida. Sus bases moleculares son la expansión de trinucleótidos CAG en el exón 1 del cromosoma 4 (4p16.3) que codifica para una proteína llamada Huntington, la mutación produce una cadena expandida de residuos de glutamina. La función de esta proteína y los mecanismos patogénicos no son bien conocidos. Se sabe que induce a la formación de inclusiones intraneuronales produciendo degeneración y muerte de las mismas, selectivamente en el núcleo caudado y el cuerpo estriado, que son responsables de los síntomas.  ( [|http://www.didacticalvs.com/bases/UNIDAD%204/COREA%20DE%20HUNTINGTON.pdf])   3. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 7pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Arial; mso-themecolor: text1;">. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">La enfermedad de Huntington (llamada también corea de Huntington y conocida antiguamente como baile de San Vito o mal de San Vito, aunque también se llamaba así a la <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; msoansilanguage: ES; msothemecolor: text1;">corea de Sydenham <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">) es una <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; msoansilanguage: ES; msothemecolor: text1;">enfermedad neurodegenerativa hereditaria <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">(se desencadena por una mutación genética) que destruye paulatinamente unas regiones específicas del <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; msoansilanguage: ES; msothemecolor: text1;">cerebro <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">llamadas <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; msoansilanguage: ES; msothemecolor: text1;">ganglios (núcleos) basales <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">. Conduce inevitablemente a la muerte. Como enfermedad hereditaria, se presenta en una forma <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; msoansilanguage: ES; msothemecolor: text1;">autosómica dominante <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">, lo cual significa que cualquier niño en una familia en la cual uno de los progenitores esté afectado, tiene un 50% de probabilidad de heredar la <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; msoansilanguage: ES; msothemecolor: text1;">mutación <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">que causa la enfermedad. Se presenta normalmente entre los 30 y los 50 años de edad (aproximadamente), aunque los síntomas se pueden desarrollar a cualquier edad. Además, el padecimiento puede seguir caminos muy diferentes, incluso en hermanos y parientes próximos. Esto se debe a que, junto a la mutación específica del gen de la huntingtina, intervienen además otros factores hereditarios. La enfermedad produce alteración cognoscitiva, psiquiátrica y motora, de progresión muy lenta, durante un periodo de 15 a 20 años. El rasgo externo más asociado a la enfermedad es el movimiento exagerado de las extremidades y la aparición de muecas repentinas. Además, se hace progresivamente difícil el hablar y el tragar. En las etapas finales de la enfermedad, la duración de los movimientos se alarga, manteniendo los miembros en posiciones complicadas y dolorosas durante un tiempo que puede prolongarse hasta horas. No obstante, los trastornos psíquicos graves, que anteceden normalmente a los musculares, son los rasgos característicos de la enfermedad. Ésta puede desencadenar episodios depresivos reiterados con repercusiones negativas en el entorno de allegados. Las facultades cognitivas disminuyen, así como la memoria, y la capacidad de concentración empeora. La enfermedad termina en una demencia fuerte, que puede conllevar deseos de suicidio. Se calcula (2006) que en toda Europa hay unos 45.000 afectados. En Norteamérica, unos 30.000. Como enfermedad hereditaria, fue descrita por George Huntingtonen 1872 y en 1933 se descubrió que era una mutación genética la desencadenante de la enfermedad; la identificación del cromosoma 4 [ como responsable de la misma se anunció en la revista //<span style="font-family: 'Arial','sans-serif';">Nature //en 1982, por el equipo de genética de la Facultad de Medicina de la Universidad Harvard, Boston. Tras llegar a la mayoría de edad, cualquier individuo puede hacerse un examen predictivo y obtener así la seguridad o no de su presencia con años e incluso decenios de anticipación a sus primeros síntomas. El examen genético es infalible pues todo portador de esa mutación genética se convertirá, antes o después, en víctima de la enfermedad. ( <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">[|http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Huntington] <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">)

<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-fareast-font-family: Arial; mso-themecolor: text1;"> 4. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">La enfermedad recibe el nombre porque fue descrita por George Huntington en 1872, también conocida como Corea (del griego danza) por el movimiento característico de las personas afectadas. Durante mucho tiempo ha sido conocida como "Baile de San Vito". <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-bidi-font-weight: bold; mso-themecolor: text1;">Es una enfermedad neurológica degenerativa (afecta a determinadas zonas el cerebro donde las neuronas van degenerándose y finalmente mueren) caracterizada por <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">:

Movimientos involuntarios incontrolados.

Desarreglos psíquicos: Pérdida de las funciones intelectuales (demencia) Específicamente las células afectadas son las del ganglio basal, una estructura profunda del cerebro que tiene importantes funciones, incluyendo la coordinación de los movimientos. En el ganglio basal, la Enfermedad de Huntington ataca específicamente a las neuronas del striato especialmente al núcleo caudado y el pallido. También está afectada otra parte del cerebro que es el córtex, que controla el pensamiento, la percepción y la memoria. ( <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">[|http://salud.discapnet.es/Castellano/Salud/Enfermedades/EnfermedadesDiscapacitantes/C/Corea%20de%20Huntington/Paginas/Cover%20corea.aspx] <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">)

5 <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-fareast-font-family: Arial; mso-themecolor: text1;">. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;"> En 1872, el Dr. George Huntington describió claramente tanto la naturaleza familiar de la enfermedad como las características físicas de la misma, lo que aún provee las bases de su diagnóstico clínico. Uno de los primeros nombres fue “corea” que es la denominación griega de la danza. Este término describe cómo, las personas afectadas, se mueven descontroladamente, como si danzaran. La Enfermedad de Huntington (HD) es un desorden neurodegenerativo raro, progresivo y fatal, de origen autosómico dominante, (sólo la presencia de una copia mutada del gen es suficiente para el desarrollo de la enfermedad), que afecta típicamente a adultos. Es consecuencia de una degeneración genética programada de las neuronas en ciertas regiones del cerebro. Esto causa movimientos incontrolados, Pérdidas de facultades intelectuales y disturbios emocionales. La prevalencia en Estados Unidos y la mayoría de Europa es de aproximadamente 5 casos cada 100.000 individuos, con algunas regiones pequeñas que presentan una prevalencia mucho mayor. Esta es menor en Japón, China, Finlandia y África. La edad de aparición varía de forma marcada, aunque típicamente ocurre entre los 35 y 50 años, pero puede presentarse desde niños a mayores de 80 años. El curso de la enfermedad es progresivo, con una sobrevida de 15 a 20 años luego de la aparición de los primeros síntomas. La Enfermedad de Huntington es una de nueve desórdenes, todos neurodegenerativos, causados por repeticiones del triplete CAG. Cada enfermedad en este grupo es causada por una expansión en diferentes genes. Estos, lo único que tienen en común es la presencia de dicha repetición. En este caso, la expansión ocurre en el exón 1 del gen conocido como IT-15, localizado en el cromosoma 4p16.3. ( <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">[|[[http://www.iaca.com.ar/Huntington.pdf)6|http://www.iaca.com.ar/Huntington.pdf]]] <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">) <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-fareast-font-family: Arial; mso-themecolor: text1;"> 6. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';"> La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa que afecta regiones específicas del cerebro llamadas los ganglios basales. Esta enfermedad se presenta normalmente entre los 30 y los 50 años de edad, aunque los síntomas se pueden desarrollar a cualquier edad. La enfermedad produce alteración cognoscitiva, siquiátrica y motora, de progresión muy lenta, durante un periodo de 15 a 20 años. La enfermedad de Huntington se hereda en una forma autosómica dominante, lo cual significa que cualquier niño en una familia en la cual uno de los progenitores está afectado, tiene un 50% de probabilidad de heredar la mutación que causa la enfermedad de Huntington. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">( <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">[|[[http://www.genome.gov/sglossary.cfm?ID=29&action=lea)7|http://www.genome.gov/sglossary.cfm?ID=29&action=lea]]] <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">)



7 <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Arial;">. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> Recibe este nombre pues fue descrita en primer lugar por George Huntington, en 1872, aunque es también conocida por Corea, (en griego danza) debido al movimiento característico de esta enfermedad. Durante mucho tiempo se la ha estado llamando "el mal de San Vito" La Enfermedad de Huntington es una enfermedad neurológica, degenerativa, hereditaria, autosómica y dominante. Cada hijo/a de un padre o madre con la enfermedad tiene una probabilidad del 50% de heredarla, independientemente de si sus hermanos/as la han heredado o no. Si el hijo/a no hereda de sus padres el gen causante de la enfermedad, no tendrá la EH y tampoco la transmitirá a sus descendientes. Y se dice que es una enfermedad neurológica pues afecta al cerebro, a áreas determinadas de éste, donde las neuronas (células cerebrales), van degenerándose y finalmente mueren. ( [|http://www.informacion.e-huntington.org/caracteristicas.htm]) <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-fareast-font-family: Arial;"> 8. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';"> La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad hereditaria que provoca el desgaste de algunas células nerviosas del cerebro. Las personas nacen con el gen defectuoso pero los síntomas no aparecen hasta después de los 30 o 40 años. Los síntomas iníciales de EH pueden incluir movimientos descontrolados, torpeza o problemas de equilibrio. Más adelante, la EH puede impedir caminar, hablar o tragar. Algunas personas dejan de reconocer a sus familiares. Otros están consientes de lo que los rodea y pueden expresar sus emociones. Si uno de sus padres tiene la enfermedad de Huntington, usted tiene un 50 por ciento de posibilidades de tenerla. Un análisis de sangre puede indicar si tiene el gen de la EH y si desarrollará esta enfermedad. La orientación genética puede ayudarlo a sopesar los riesgos y los beneficios de someterse al análisis. No existe una cura. Hay medicinas que pueden ayudarlo a controlar algunos síntomas, pero no pueden retrasar ni detener la enfermedad. ( [|http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/huntingtonsdisease.html])



9 <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Arial; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES; msofareastfontfamily: Arial; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">El médico estadounidense George Huntington describió por primera vez el trastorno en 1872. La enfermedad de Huntington es causada por un defecto genético en el cromosoma No 4. El defecto hace que una parte del ADN, llamada repetición CAG, ocurra muchas más veces de lo que se supone que debe ser. Normalmente, esta sección del ADN se repite de 10 a 35 veces, pero en una persona con la enfermedad de Huntington, se repite de 36 a 120 veces. A medida que el gen se transmite de una generación a la siguiente, el número de repeticiones, llamado expansión de las repeticiones CAG, tiende a ser más grande. Cuanto mayor sea el número de repeticiones, mayor será la posibilidad de presentar síntomas a una edad más temprana. Hay dos formas de la enfermedad de Huntington y la más común es la de comienzo en la edad adulta. Las personas con esta forma de la enfermedad generalmente presentan síntomas a mediados de la tercera y cuarta década de sus vidas. La forma de la enfermedad de Huntington de comienzo temprano es menos común y se inicia en la niñez o en la adolescencia. Los síntomas se pueden parecer a los de la enfermedad de Parkinson con rigidez, movimientos lentos y temblor. Si uno de los padres tiene la enfermedad de Huntington, los hijos tienen un 50% de posibilidad de heredar el gen para la enfermedad. Si una persona hereda el gen de sus padres, desarrollará la enfermedad en algún momento de su vida y se lo puede transmitir a su vez a sus hijos. Si la persona no recibe el gen de sus padres, no se lo puede transmitir a sus hijos. ( [|http://www.clinicadam.com/salud/5/000770.html)] <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-fareast-font-family: Arial; mso-themecolor: text1;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-bidi-font-weight: bold; mso-themecolor: text1;">10. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">Trastorno del movimiento involuntario que se caracteriza por corea y demencia progresivas, y que suele complicarse por un trastorno del estado de ánimo, frecuentemente depresión. Se transmite mediante un gen autosómico dominante que se encuentra próximo al extremo del brazo corto del cromosoma 4. Se cree que la afectación anatomopatológica se localiza en el núcleo caudado y que los síntomas se deben a una actividad dopaminérgica excesiva. Existen datos clínicos y epidemiológicos que demuestran alteraciones en las estructuras cerebrales del sistema límbico-hipotalámico. La corea de Huntington puede producirse a cualquier edad, pero generalmente aparece entre los 30 y los 50 años. Es muy difícil determinar con precisión la edad de comienzo de la enfermedad, ya que se desconoce cuándo se modifica el gen responsable y se inician los procesos histopatológicos. Sólo en casos aislados el inicio de la enfermedad es rápido o moderadamente rápido; en la mayoría de los pacientes existe un “rango de inicio” de la enfermedad. Esta enfermedad neurológica heterodegenerativa afecta a los núcleos basales y, en menor grado, a la corteza cerebral. Las características psicóticas evidentes suelen aparecer de forma precoz en la evolución de la enfermedad y pueden preceder al desarrollo de los movimientos anómalos. Los movimientos anormales son indistinguibles de los inducidos por neurolépticos o L-dopa, y la corea y la demencia pueden manifestarse de forma simultánea. En algunos casos, el diagnóstico es difícil o imposible, especialmente en las edades extremas, ya que pueden estar ausentes la corea y los antecedentes familiares, y la demencia puede ser leve. Los casos juveniles generalmente se manifiestan antes de los 20 años de edad con acinesia, rigidez y distonía, heredados del padre afectado. Los casos de inicio tardío pueden presentar una evolución muy benigna y antecedente de antepasados ancianos muertos antes de la manifestación clínica de la enfermedad. La corea de Huntington posee una evolución lenta, progresiva, degenerativa, que normalmente conduce a la muerte en un plazo de 15 años. Asimismo, se desarrolla atrofia del tejido cerebral que se localiza especialmente en los lóbulos frontales y el núcleo caudado. Los cambios bioquímicos asociados consisten en deficiencia de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y disminución de la descarboxilasa del ácido glutámico, la enzima responsable de la síntesis del GABA. Además del trastorno del movimiento casi siempre existe una amplia variedad de problemas psiquiátricos, predominando las alteraciones del comportamiento. El único tratamiento paliativo son los neurolépticos (como el haloperidol), ya que los dopaminérgicos y los anticolinérgicos empeoran los síntomas. Los pacientes con alteraciones del comportamiento pueden responder de forma favorable y rápida (menos de una semana) a dosis progresivamente crecientes de propranolol hasta 120 mg al día. La irritabilidad y la agresividad son especialmente problemáticas. La mayoría de los episodios agresivos y/o de temor y de desesperación se desencadenan por frustraciones leves consideradas sin importancia por la mayoría de las personas, pero no así en algunos pacientes.( <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">[|http://www.espaciologopedico.com/recursos/glosariodet.php?Id=392] <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">) 11. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> La enfermedad de Huntington es una enfermedad cerebral, Degenerativa, Progresiva y hereditaria que da como resultado la perdida de la capacidad mental y el control físico en las personas con EH a lo largo de 10-25 años se disminuye de una manera importante la capacidad para pensar y hablar. Los síntomas aparecen mas frecuentemente entre los 30 y 50 años de edad después de que la persona se ha casado, ha tenido hijos, y tal vez ya ha transmitido el gen de la enfermedad. Cada miembro de una familia se ve afectado por la Enfermedad emocional, social y económicamente. Si una persona tiene a uno de sus papas con la EH él o ella, nace con un riesgo del 50% de NO heredar la enfermedad y el otro 50% de SÍ padecerlo. Cada hijo del papa o mama con la EH tiene el mismo riesgo. Por lo tanto los hijos se enfrentan a la posibilidad de heredar la Enfermedad de Huntington; y el temor de pasar el Gen de la EH a la siguiente generación marca sus decisiones acerca de su carrera, matrimonio y procreación. Recibe este nombre pues fue descrita en primer lugar por George Huntington, en 1872, aunque es también conocida por Corea, (en griego danza) debido al movimiento característico de esta enfermedad. La Enfermedad de Huntington es una enfermedad neurológica, degenerativa, hereditaria, autosómica y dominante. Cada hijo/a de un padre o madre con la enfermedad tiene una probabilidad del 50% de heredarla, independientemente de si sus hermanos/as la han heredado o no. Si el hijo/a no hereda de sus padres el gen causante de la enfermedad, no tendrá la EH y tampoco la transmitirá a sus descendientes. Se dice que es una enfermedad neurológica pues afecta al cerebro, a áreas determinadas de éste, donde las neuronas (células cerebrales), van degenerándose y finalmente mueren.


 * __<span style="color: red; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">ETIOLOGÍA __**<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

 1. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> El médico estadounidense George Huntington describió por primera vez el trastorno en 1872. La enfermedad de Huntington es causada por un defecto genético en el cromosoma No 4. El defecto hace que una parte del ADN, llamada repetición CAG, ocurra muchas más veces de lo que se supone que debe ser. Normalmente, esta sección del ADN se repite de 10 a 35 veces, pero en una persona con la enfermedad de Huntington, se repite de 36 a 120 veces. A medida que el gen se transmite de una generación a la siguiente, el número de repeticiones, llamado expansión de las repeticiones CAG, tiende a ser más grande. Cuanto mayor sea el número de repeticiones, mayor será la posibilidad de presentar síntomas a una edad más temprana. Por lo tanto, como la enfermedad se transmite de padres a hijos, se vuelve evidente a edades cada vez más tempranas. Hay dos formas de la enfermedad de Huntington y la más común es la de aparición en la edad adulta. Las personas con esta forma de la enfermedad generalmente presentan síntomas a mediados de la tercera y cuarta década de sus vidas. Una forma de la enfermedad de Huntington de aparición temprana representa un pequeño número de casos y se inicia en la niñez o en la adolescencia. Los síntomas se pueden parecer a los de la enfermedad de Parkinson con rigidez, movimientos lentos y temblor. Si uno de sus padres tiene la enfermedad de Huntington, usted tiene un 50% de probabilidad de heredar el gen para dicha enfermedad. Si usted hereda el gen de sus padres, desarrollará la enfermedad en algún momento de su vida y se la puede transmitir a su vez a sus hijos. Si usted no recibe el gen de sus padres, no se lo puede transmitir a sus hijos.

2. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">La mutación que causa la enfermedad es un aumento de una repetición polimórfica CAG. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Esta repetición se encuentra incrementada un número variable de veces, pero siempre superior a la encontrada en la población normal. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Existe una estrecha correlación entre el número de repeticiones y la edad de aparición de los síntomas, que es el principal condicionante de la expresión sintomática y del curso evolutivo. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Existe el fenómeno de anticipación de forma que la edad de presentación va descendiendo a medida que pasan las generaciones debido a que el número de repeticiones CAG tiende a incrementarse intergeneracionalmente ,sobre todo si el progenitor afectado es el padre puesto que en la espermatogénesis hay mayor nº de divisiones celulares y aumenta la probabilidad de mutaciones y de la expansión del triplete. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

3. <span style="color: black; font-family: 'Cambria Math','serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-bidi-font-family: 'Cambria Math';">​ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-fareast-language: ES-MX;">En 1983 un extenso grupo de investigadores, entre los que destacan James Gusella y Francis S. Collins, identificaron el gen dominante causante de la enfermedad al que se denomina huntingtin. El gen se sitúa en uno de los extremos del cromosoma 4, en el brazo corto de dicho cromosoma, y codifica para una proteína de 3.136 aminoácidos llamada huntingtina. La enfermedad está causada por un defecto genético perteneciente al grupo de las llamadas mutaciones dinámicas, y que consiste en un aumento en el número de repeticiones del triplete CAG por encima de 36 y hasta 180 veces. Tras identificarse el gen huntingtin se advirtió que, incluso en las personas normales, el triplete CAG se repite de 9 a 36 veces. Pero en los pacientes con la enfermedad puede alcanzar hasta 180 repeticiones. Existe una correlación entre el número de repeticiones y la gravedad y edad de aparición de la enfermedad, siendo peor y más precoz cuanto más larga es la secuencia repetida. Además, esta secuencia repetida es inestable de una generación a otra, con tendencia mayor a aumentar el número de repeticiones cuando el progenitor afecto es el padre. El triplete CAG codifica para el aminoácido glutamina (Q). Las personas con la forma mutante del gen huntingtin poseen las correspondientes proteínas huntingtin que contienen las secciones de poliglutamina integradas por 36 o más unidades de (Q). Pero, ¿cómo justificar que las glutaminas extra en una proteína originen la enfermedad? <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

4. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">En 1993 el Grupo de Investigación Colaborativa de la Enfermedad de Huntington identificó el gen y la mutación responsable. Esta enfermedad fue uno de los primeros desordenes degenerativos descubiertos, causados por el nuevo mecanismo mutacional conocido como: expansión de trinucleótidos repetidos (9,10), mutación dinámica caracterizada por inestabilidad intergeneracional e intergeneracional, de la que existen evidencias de que se origina a lo largo de las divisiones mitóticas de la línea germinal (11). El gen ase denominó IT15, localizado en el brazo corto del cromosoma 4 (4p16,3), que da como producto la proteína Huntington (1,5,12,13,14,15), proteína grande (348 Kd) de función desconocida (16,17). La mutación consiste en una expansión del trinucleótido CAG repetido ((CAG)n) en un rango de 36 a 121 copias y un umbral patológico entre 35 a 40 residuos (18,19), en el exón 1, en el extremo 5’ del gen descrito (20), codificando para glutamina cerca del segmento amino-terminal de la proteína Huntington (16,21); este segmento le confiere una nueva propiedad, que se vuelve progresivamente mas evidente a medida que aumenta la longitud de la polyglutamina, la Huntington mutada es completamente dominante sobre la Huntington normal y no empeora apreciablemente en una dosis genética doble en homocigóticos. ( [|http://www.didacticalvs.com/bases/UNIDAD%204/COREA%20DE%20HUNTINGTON.pdf]) <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

__<span style="color: red; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD __

<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">El proceso degenerativo comienza años antes de que aparezcan los síntomas de la enfermedad. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Los Síntomas de la enfermedad de Huntington aparecen 10 años antes de su correcto diagnóstico clínico (siempre que no se haga Diagnóstico Genético). Cuanto más tarde aparecen los síntomas, más benigno es el curso y la evolución de la enfermedad. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Los trastornos psiquiátricos pueden ser las primeras manifestaciones de la enfermedad. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Calibri; font-size: 7pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: 'Courier New'; msoansilanguage: EN; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: 'Courier New'; msolist: Ignore;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">EXISTEN 3 TIPOS DE TRASTORNOS (“Triada clásica”): <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Calibri; font-size: 7pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: 'Courier New'; msoansilanguage: EN; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: 'Courier New'; msolist: Ignore;"><<< **__<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">TRASTORNOS MOTORES: __**<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-size: 7pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">. <span style="msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings;">§  <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Corea. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Distonía. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Mioclonías. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Tics. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Bradicinesia y rigidez. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Calibri; font-size: 7pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: 'Courier New'; msoansilanguage: EN; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: 'Courier New'; msolist: Ignore;"><<< **__<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">TRASTORNOS COGNITIVOS __**<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Alt. de la memoria. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Alt. ejecutivas y organizativas. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Calibri; font-size: 7pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: 'Courier New'; msoansilanguage: EN; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: 'Courier New'; msolist: Ignore;"><<< **__<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">TRASTORNOS PSIQUIATRICOS __**<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Depresión. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Ansiedad. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Demencia. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Tendencia al suicidio. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> - **__<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">TRASTORNOS MOTORES __**<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">La corea es el elemento típico de la EH. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Comienza de forma gradual, es máxima en estadios intermedios y remite en formas avanzadas. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">El corea se asocia con otras discinesias según evoluciona la enfermedad. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Las distonias están presentes en un 95% de los pacientes en algún momento de su enfermedad. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">La distonia progresa a lo largo de la EH y tiende a sustituir al corea. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Muy típico en la EH Juvenil y a veces es síntoma de inicio. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">COREA **<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">: Movimientos involuntarios, fluctuantes, arrítmicos, de velocidad y amplitud variables y que implica a grandes grupos musculares, especialmente de la cintura escapular y pélvica. Es característico que el movimiento coreico se implante o añada a la ejecución de los movimientos normales. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">DISTONIAS **<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">: aumento del tono muscular y afectan tanto los músculos agonistas como los antagonistas, ocasionando una postura persistente y extrema. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">MIOCLONIAS **<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">: contracciones musculares bruscas e irregulares en ritmo y amplitud, que suelen desencadenarse por un estímulo sensorial. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">TICS **<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">: movimientos estereotipados y repetidos habituales del organismo, que se desencadenan en situaciones de tensión y que pueden suprimirse voluntariamente . <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 7pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: 'Courier New'; msoansilanguage: EN; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: EN-US; msofareastfontfamily: Calibri; msofareastlanguage: EN-US; msofareastthemefont: minor-latin; msolist: Ignore;">BRADICINESIAS Y OTROS PARKINSONISMOS **<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">(rigidez y perdida de reflejos posturales) : aparecen al evolucionar la enfermedad (juvenil) <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

<span style="color: black; font-family: 'Courier New'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: 'Courier New'; msoansilanguage: EN; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: 'Courier New'; msolist: Ignore;">o <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Trastornos de la memoria : dificultad de aprendizaje y para la retención de la nueva información. Se altera la memoria reciente. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Courier New'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: 'Courier New'; msoansilanguage: EN; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: 'Courier New'; msolist: Ignore;">o <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Trastornos de la capacidad ejecutiva : se altera la capacidad de planificación, de organización, la toma de decisiones, la flexibilidad mental. Todo esto se traduce en una rigidez en su conducta habitual y en su dificultad para cambiar hábitos. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Courier New'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: 'Courier New'; msoansilanguage: EN; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: 'Courier New'; msolist: Ignore;">o <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Depresión mayor: aparece en mas del 40%, a veces antes del diagnóstico. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Courier New'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: 'Courier New'; msoansilanguage: EN; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: 'Courier New'; msolist: Ignore;">o <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Ilusiones/Alucinaciones/Paranoia/Cuadros esquizoides <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Courier New'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: 'Courier New'; msoansilanguage: EN; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: 'Courier New'; msolist: Ignore;">o <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Tendencia al suicidio: es mayor que en la población normal y puede afectar al 9-23% de los pacientes. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Courier New'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: 'Courier New'; msoansilanguage: EN; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: 'Courier New'; msolist: Ignore;">o <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Demencia : en fases avanzadas. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * __<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">TRASTORNOS COGNITIVOS __**<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * __<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS __**<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Normalmente comienza en a los 35-45 años (3ª y 4º década) <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Normalmente fallecen 15 o 20 años después de que comiencen los síntomas de la enfermedad. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">EH Juvenil antes de los 20 y la EH senil después de los 60. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">La evolución la podemos dividir en 3 estadios de aproximadamente 5 años de duración cada uno: <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Estadio 1 : <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Síntomas neurológicos o psiquiátricos. Progresión estable <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Corea pero que no altera las AVD <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">En la EH Juvenil: rigidez <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Muerte muy rara, salvo suicidios. EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Estadio 2 : <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Aumenta la incapacidad física y ahora si afecta a la AVD. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Aumenta la corea. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Aumenta la dependencia por parte del paciente. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Aumenta la carga para los familiares y cuidadores. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: Wingdings; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN; mso-bidi-font-family: Wingdings; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Wingdings; msoansilanguage: EN; msobidifontfamily: Wingdings; msobidifontsize: 12.0pt; msofareastfontfamily: Wingdings; msolist: Ignore;">§ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Estadio 3 : <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Trastornos severos y generalizados con incapacidad física total y dependencia absoluta. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Pérdida de peso, aspiraciones bronquiales, inmovilización. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Mayor frecuencia de muertes, causadas por: <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Infecciones -> Neumonía (42%) <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: EN;">Alteraciones cardiovasculares (33%) - Suicidios (3%) <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

2. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">alucinaciones <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1;"> - <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Irritabilidad <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Malhumor <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Inquietud o impaciencia <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Paranoia -Psicosis <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Los cambios de comportamiento pueden ocurrir antes de los problemas de movimiento y pueden abarcar: **<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="font-family: 'Arial','sans-serif';">- **comportamientos antisociales.

<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Girar la cabeza para desplazar la mirada <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Movimientos faciales, incluyendo muecas <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1; msothemecolor: text1; textunderline: none;">Movimientos lentos e incontrolables <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1;"> <span style="msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Movimientos espasmódicos rápidos y súbitos de los brazos, las piernas, la cara y otras partes del cuerpo <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1; msothemecolor: text1; textunderline: none;">Marcha inestable <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Pérdida de la memoria <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Pérdida de la capacidad de discernimien <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1;"> - Cambios en el lenguaje <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Cambios de personalidad <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Desorientación o confusión <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1; msothemecolor: text1; textunderline: none;">Ansiedad, estrés y tensión <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1;"> <span style="msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1; msothemecolor: text1; textunderline: none;">Dificultad para deglutir <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1;"> <span style="msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Deterioro del habla <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Rigidez <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Movimientos lentos <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: Symbol; mso-themecolor: text1; msoansilanguage: ES-MX; msobidifontfamily: Symbol; msobidifontsize: 12.0pt; msobidilanguage: AR-SA; msofareastfontfamily: Symbol; msofareastlanguage: ES-MX; msolist: Ignore; msothemecolor: text1;">- <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Temblor <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Los movimientos anormales e inusuales abarcan **<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">: <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Demencia que empeora lentamente, incluyendo: **<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-themecolor: text1;">Los síntomas adicionales que pueden estar asociados con esta enfermedad son: **<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="font-family: 'Arial','sans-serif';">Síntomas en los niños: ** <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

3. <span style="color: black; font-family: 'Cambria Math','serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-bidi-font-family: 'Cambria Math';">​ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> Muecas extrañas son el primer aviso. A medida que la enfermedad avanza, menudean los movimientos como pasos de baile o tumbos de ebrio. La invalidez se hace más patente. Los enfermos se sienten incapaces de realizar tareas rutinarias, a la vez que ven mermadas sus funciones intelectuales; no saben organizarse. En los estadios más avanzados aparecen la depresión y la agresividad; en los casos más graves, la demencia y la psicosis. Este trastorno hereditario suele mostrar su virulencia en la flor de la vida, a los 30 o 40 años. Sin tratamiento eficaz, la enfermedad avanza lenta e inexorablemente hacia la i <span style="color: black; font-family: 'Cambria Math','serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-bidi-font-family: 'Cambria Math';">​ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">ncapacidad total y la muerte en 15 o 20 años. Aunque la enfermedad afecta fundamentalmente al Sistema Nervioso Central, la mayoría de los individuos que la padecen fallecen por complicaciones cardiacas, por complicaciones respiratorias o por lesiones en la cabeza originadas por las frecuentes caídas.

4. <span style="color: black; font-family: 'Cambria Math','serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%; mso-bidi-font-family: 'Cambria Math';">​ <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> Las tres manifestaciones mas importantes de la EH son: movimientos involuntarios incontrolados, desarreglos psíquicos, y una perdida de las funciones intelectuales (demencia). Cada caso de la EH es diferente de otro y en esta enfermedad no valen las generalizaciones, pero hay unos pasos que casi siempre se cumplen: En un alto porcentaje de las veces, la enfermedad comienza a manifestarse entre los 30 y los 50 años, aunque puede comenzar a cualquier edad, incluso durante la infancia. Los primeros síntomas pueden reflejarse en forma de deterioro físico, intelectual o emocional. Los físicos pueden consistir inicialmente en una cierta actividad nerviosa, (tics, movimientos) o una agitación excesiva. Se puede observar cierta torpeza o inhabilidad en las tareas diarias. Estos síntomas iniciales se convertirán gradualmente en movimientos involuntarios mas marcados: espasmos y tirones de la cabeza, cuello y extremidades, que producirán dificultad al caminar, hablar o tragar. Hay pacientes con dificultades mas marcadas que otros y tambien los hay con pocos movimientos involuntarios. Además de los síntomas físicos, tambien hay los referentes al intelecto. Puede haber una disminución de la memoria reciente, reducirse la habilidad para organizar asuntos o para poderse ocupar eficazmente de situaciones nuevas. Tambien hay síntomas emocionales, al principio igualmente sutiles. Puede haber periodos de depresión, apatía, cansancio, irritabilidad o impulsividad. Hay que tener presente que no todos los enfermos tienen todas las dificultades mencionadas. Los habrá con profundas dificultades mentales y otros con muy pocas, al igual que con los movimientos involuntarios, donde tambien se dan pacientes que practicamente no los tienen. La enfermedad irá progresando a lo largo de 15 o 20 años en los que la perdida de las capacidades irá en aumento, finalizando por requerir una ayuda total para cualquier actividad diaria, y finalizará con la muerte, no a causa de la enfermedad en sí, sino debido a cualquier complicación como neumonía, fallo cardiaco o infección, facilitada por el débil estado del organismo. No se muere de la EH, se muere con la EH.


 * __<span style="color: red; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">DIAGNÓSTICO. __**<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

1. Existen diferentes tipos de diagnósticos en función del momento en que se realizan: Así, el diagnóstico clínico que se hace para confirmar la enfermedad en un paciente que ya presenta síntomas; el diagnóstico presintomático a individuos de riesgo por tener algún familiar afectado y que así lo soliciten y el diagnóstico prenatal y preimplantatorio en fetos y embriones en riesgo de padecer la enfermedad. En todos los casos, en este tipo de enfermedades hereditarias conviene seguir las recomendaciones dadas por los comités internacionales. Método: a) Amplificación mediante la técnica de PCR (ver más adelante) de la región del gen huntingtin (IT15) que contiene la expansión. b) Medida del tamaño de los alelos mediante electroforesis de los amplificados de DNA en geles de agarosa y comparación con patrones de peso molecular conocido. c) Secuenciación de los productos de PCR para medir directamente el número de repeticiones.



2. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">Una vez que la enfermedad está completamente desarrollada, el diagnóstico es muy sencillo. La principal dificultad reside en aquellos pacientes que carecen de antecedentes familiares, pero en quienes son típicos la corea progresiva, los trastornos emocionales y el comienzo de la demencia en la edad adulta. El descubrimiento del gen de la EH en 1993 facilitó que se pudiera realizar un test para confirmar el diagnostico de la enfermedad en un individuo que exhibía síntomas. Usando una muestra de sangre, el test genético analiza el ADN de la mutación de la EH, contando el número de repeticiones. Cuando no hay antecedentes en la familia, el diagnóstico se puede retrasar mucho. La prueba genética no es diagnóstica en sí misma, incluso cuando los médicos tienen sospechas de la enfermedad, pueden ser reacios a realizarla, porque es una enfermedad tan severa con un cambio total en la vida de la persona y sin solución en el momento actual. En el caso de antecedentes familiares se puede intentar identificar si se es portador del gen defectuoso y desarrollará la enfermedad, pero no es posible conocer cuándo ni en qué grado. ( <span style="color: black; msoansilanguage: ES; msoasciithemefont: minor-latin; msobidifontfamily: 'Times New Roman'; msobidilanguage: AR-SA; msobidithemefont: minor-bidi; msofareastfontfamily: 'MS Mincho'; msofareastlanguage: JA; msofareastthemefont: minor-fareast; msohansithemefont: minor-latin;">[|http://salud.discapnet.es/Castellano/Salud/Enfermedades/EnfermedadesDiscapacitantes/C/Corea%20de%20Huntington/Paginas/Cover%20corea.aspx#a4] <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">)

3. Desde un punto de vista clínico, la EH se caracteriza por la presencia de movimientos anormales e involuntarios (corea), un deterioro progresivo e irreversible de las funciones cognitivas (demencia) y cambios de personalidad o conducta. Este trastorno aparece como entidad diagnóstica a mediados de la década de 1850, si bien ya se puso de manifiesto unos siglos antes. No obstante, será George Huntington en 1872 quien describa por primera vez, de forma clara y concisa, los rasgos clínicos de la enfermedad, que también es conocida por Corea, (en griego, danza), debido al movimiento característico de esta enfermedad, o incluso "el mal de San Vito". En líneas generales, se ha considerado que el signo más prominente de este síndrome neurológico son los movimientos coreicos. Aunque este cuadro clínico es más conocido bajo el nombre de corea de Huntington, en la actualidad se le está denominando enfermedad de Huntington puesto que no todos los pacientes afectados por dicha enfermedad presentan corea.( <span style="color: black; msoansilanguage: ES; msoasciithemefont: minor-latin; msobidifontfamily: 'Times New Roman'; msobidilanguage: AR-SA; msobidithemefont: minor-bidi; msofareastfontfamily: 'MS Mincho'; msofareastlanguage: JA; msofareastthemefont: minor-fareast; msohansithemefont: minor-latin;">[|http://www.biopsicologia.net/fichas/page_6403.html] <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">)

4. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">Sospecha por la clínica y confirmación por diagnóstico molecular. RM, <span style="color: black; font-family: Calibri; msoansilanguage: ES; msoasciithemefont: minor-latin; msobidifontfamily: 'Times New Roman'; msobidilanguage: AR-SA; msobidithemefont: minor-bidi; msofareastfontfamily: 'MS Mincho'; msofareastlanguage: JA; msofareastthemefont: minor-fareast; msohansithemefont: minor-latin; msothemecolor: text1;">TAC <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">, <span style="color: black; font-family: Calibri; msoansilanguage: ES; msoasciithemefont: minor-latin; msobidifontfamily: 'Times New Roman'; msobidilanguage: AR-SA; msobidithemefont: minor-bidi; msofareastfontfamily: 'MS Mincho'; msofareastlanguage: JA; msofareastthemefont: minor-fareast; msohansithemefont: minor-latin; msothemecolor: text1;">TEP <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">o pruebas neuropsiquiatrías pueden ser inespecíficas o reflejar la atrofia cerebral en la cabeza del núcleo caudado y de la corteza cerebral, y dilatación ventricular. Puede ser normal en enfermedad precoz. Hoy en día, se aplican métodos para detectar las mutaciones específicas (en este caso, contar el número de repeticiones). Lleva aparejado siempre el consejo genético.

El diagnóstico diferencial debe hacerse con <span style="color: black; font-family: Calibri; msoansilanguage: ES; msoasciithemefont: minor-latin; msobidifontfamily: 'Times New Roman'; msobidilanguage: AR-SA; msobidithemefont: minor-bidi; msofareastfontfamily: 'MS Mincho'; msofareastlanguage: JA; msofareastthemefont: minor-fareast; msohansithemefont: minor-latin; msothemecolor: text1;">esquizofrenia <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">, <span style="color: black; font-family: Calibri; msoansilanguage: ES; msoasciithemefont: minor-latin; msobidifontfamily: 'Times New Roman'; msobidilanguage: AR-SA; msobidithemefont: minor-bidi; msofareastfontfamily: 'MS Mincho'; msofareastlanguage: JA; msofareastthemefont: minor-fareast; msohansithemefont: minor-latin; msothemecolor: text1;">corea <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">familiar benigno, <span style="color: black; font-family: Calibri; msoansilanguage: ES; msoasciithemefont: minor-latin; msobidifontfamily: 'Times New Roman'; msobidilanguage: AR-SA; msobidithemefont: minor-bidi; msofareastfontfamily: 'MS Mincho'; msofareastlanguage: JA; msofareastthemefont: minor-fareast; msohansithemefont: minor-latin; msothemecolor: text1;">ataxias <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">hereditarias, <span style="color: black; font-family: Calibri; msoansilanguage: ES; msoasciithemefont: minor-latin; msobidifontfamily: 'Times New Roman'; msobidilanguage: AR-SA; msobidithemefont: minor-bidi; msofareastfontfamily: 'MS Mincho'; msofareastlanguage: JA; msofareastthemefont: minor-fareast; msohansithemefont: minor-latin; msothemecolor: text1;">acantocitosis <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">neural, <span style="color: black; font-family: Calibri; msoansilanguage: ES; msoasciithemefont: minor-latin; msobidifontfamily: 'Times New Roman'; msobidilanguage: AR-SA; msobidithemefont: minor-bidi; msofareastfontfamily: 'MS Mincho'; msofareastlanguage: JA; msofareastthemefont: minor-fareast; msohansithemefont: minor-latin; msothemecolor: text1;">enfermedad de Alzheimer <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">, enfermedad de Pick o <span style="color: black; font-family: Calibri; msoansilanguage: ES; msoasciithemefont: minor-latin; msobidifontfamily: 'Times New Roman'; msobidilanguage: AR-SA; msobidithemefont: minor-bidi; msofareastfontfamily: 'MS Mincho'; msofareastlanguage: JA; msofareastthemefont: minor-fareast; msohansithemefont: minor-latin; msothemecolor: text1;">enfermedad de Creutzfeldt-Jakob <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; mso-themecolor: text1;">. Unos pocos individuos desarrollan la EH >55 años: EH de inicio tardío. Prevalencia del 25%. Diagnóstico difícil. Progresión lenta. Los síntomas pueden enmascararse por otros problemas de salud. Signos de depresión antes que cólera o irritabilidad. Pueden conservar un control marcado de sus funciones intelectuales: memoria; razonamiento; resolución de problemas. Muerte por causas no relacionadas con EH. Técnicas de genética molecular (PCR): confirmación de la enfermedad y diagnóstico pre sintomático. Individuos sin EH tienen 28 o menos CAG repetidas. Los individuos con EH poseen más de 40 repeticiones. Un pequeño porcentaje tienen un nº dentro de la región bordelinde. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">( <span style="color: black; msoansilanguage: ES; msoasciithemefont: minor-latin; msobidifontfamily: 'Times New Roman'; msobidilanguage: AR-SA; msobidithemefont: minor-bidi; msofareastfontfamily: 'MS Mincho'; msofareastlanguage: JA; msofareastthemefont: minor-fareast; msohansithemefont: minor-latin;">[|http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Huntington#Etiolog.C3.ADa] <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">) <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">5. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> Diagnóstico presintomático

Se utiliza para aquellas personas que presentan una historia familiar de Enfermedad de Huntington pero que aún no presentan síntomas. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">Si sus dos padres presentan la enfermedad, sus chances de haberla heredado son del 75%, mientras que si unos solo de sus padres la padece, sus chances disminuyen al 50%. El análisis genético pre sintomático incluye al consejo genético. La Huntington Disease Society of América ha publicado una guía para este tipo de test. En general, la guía recomienda que el consejo genético se realice antes y después del análisis. Los análisis que se realizan son: • Un contacto inicial telefónico seguido de una entrevista pre-screening. • Tres test, en sesiones personales, para consejo genético, evaluación neurológica y evaluación física. • Una cuarta sesión para la discusión de los resultados obtenidos y último consejo genético. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> ( [|http://www.iaca.com.ar/Huntington.pdf])

<span style="color: red; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';"> 1. Los síntomas presentes en la EH incluyen cambios en la personalidad y en el estado de ánimo, depresión y pérdida de control, sobre todo en los movimientos voluntarios, lo curioso es que los espasmos comienzan cuando están en reposo, en el momento que se inicia una actividad cesan. Los movimientos en las primeras etapas de le enfermedad son de tipo espasmódico pasando a ser movimientos violentos e incontrolados de los miembros. La demencia conlleva depresión, ansiedad, irritabilidad, delirios de persecución, en general unos marcados cambios de personalidad y comportamiento. Más tarde aparece una afectación de las funciones de los lóbulos frontales dando lugar a problemas en la planificación y a la hora de ordenar de forma secuencial. Tienen importantes problemas visoespaciales. El curso de la enfermedad sigue degenerando hasta llegar a la muerte.( [|http://psicologia.costasur.com/es/huntington.html])
 * __<span style="font-family: 'Arial','sans-serif';">DÉFICIT NEUROCOGNITIVOS __** <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

2. George Huntington dice: "la tendencia a la locura y a veces a esa forma de locura que lleva al suicidio es acusada" [16]. Descripciones posteriores de la enfermedad acentúan también que hasta un 40% más o menos de los pacientes con EH sufren también depresión [12]. Se han descrito además otros trastornos psiquiátricos como la psicosis esquizofrénica en los pacientes con EH [27]. Como en muchos otros trastornos neurodegenerativos, en la EH se encuentra a menudo un supuesto cambio de la personalidad. Las regiones afectadas en el cerebro se conocen bastante bien. Por tanto, las investigaciones sobre los fenómenos psicopatológicos y los marcadores relacionados podrían arrojar nueva luz sobre la relación entre estos fenómenos, por una parte, y los factores neurobiológicos.( [|http://www.medynet.com/elmedico/publicaciones/europeanpsy2002/3/147-154.pdf])

<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; line-height: 115%;">3. <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; line-height: 115%;">Los síntomas cognoscitivos más significativos de la EH son la organización alterada y el procesamiento lento de la información en el cerebro. Estos síntomas pueden resultar en dificultad para aprender cosas nuevas, dificultad en la planificación y toma de decisiones, el deterioro de la percepción del espacio (donde está uno en relación con las mesas, paredes, etc.), y la dificultad en hacer varias cosas simultáneamente. Las personas se adhieren frecuentemente a las rutinas ordinarias porque estas rutinas son las más fáciles de aprender. Finalmente, dado que las personas con EH tienen problemas para organizar las palabras (que entran y salen) en sus cerebros, muchas personas tienen dificultad para comunicarse con otras personas a su alrededor.([]) 4. <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-MX; mso-fareast-font-family: 'Times New Roman';">Las alteraciones cognitivas pueden ser paralelas a los síntomas motores, pero también pueden precederlos en el tiempo. Estas alteraciones suelen ser leves en fases tempranas de la enfermedad y solo en fases avanzadas producen discapacidad funcional suficiente como para caracterizar un síndrome demencial. La demencia de la enfermedad de Huntington es una demencia subcortical, y por tanto caracterizada en líneas generales por bradifrenia, defectos de atención, planificación y secuenciación, memoria y alteraciones de la función visuoespacial. Los defectos de memoria son precoces y afectan sobre todo a las estrategias de recuperación de la información previamente codificada. Cuando progresa la enfermedad se afectan mas las funciones manipulativas y aparecen datos francos de perseveración. No obstante la clínica del paciente puede variar según la edad de comienzo de la enfermedad o el momento evolutivo del proceso. Clásicamente se ha considerado que las formas infantiles que inciden sobre un cerebro inmaduro y en formación, presentan mayor severidad de la demencia, con mayor grado de lesión histológica, y al contrario, en las formas seniles se suelen encontrar deterioros cognitivos leves. Sin embargo, la mayoría de los estudios clásicos valoran la severidad del deterioro por la alteración de las actividades de vida diaria y por la percepción subjetiva de los familiares y ambos factores están muy interferidos por el defecto motor. La Dra. Gómez Tortosa nos ha permitido revisar los resultados del estudio cognitivo de una extensa serie de pacientes con enfermedad de Huntington, examinados en la Fundación Jiménez Díaz de Madrid, para realizar el trabajo conjunto de esta comunicación. Se estudiaron un total de 72 pacientes con la enfermedad, clasificados según la edad de inicio de los síntomas en grupos juvenil, adulto y senil, 44 sujetos asintomáticos con un progenitor afecto de la enfermedad (50% de riesgo) y 80 controles sanos con un amplio rango de edades. El estudio cognitivo incluyó tests neuropsicológicos para evaluar el estado mental global, memoria, funciones ejecutivas y visuoespaciales. Los resultados de la evaluación cognitiva se correlacionaron con los síntomas motores, la repercusión funcional en las actividades de la vida diaria y el estudio genético. En el caso de los individuos en riesgo, el estudio se realizo antes de que el paciente o el examinador conocieran los resultados del test genético y se comparo el grupo de los que resultaron portadores de la mutación con el grupo de no portadores, con el fin de igualar los factores de ansiedad, stress y/o carga del cuidador de un paciente afecto de la enfermedad. Todos los individuos en riesgo habían solicitado estudio genético, y en todo momento se siguieron las recomendaciones de la Word Federation of Neurology Research Group on Huntington's chorea para proporcionar el apoyo adecuado y la información necesaria previos a revelar el resultado del mismo. Todos los pacientes con EH estudiados presentaron un deterioro global de las funciones cognitivas en comparación con controles de edad similar. En los pacientes de inicio juvenil el rendimiento cognitivo fue mucho mejor que en los pacientes adultos o en los pacientes en edad senil, tanto para la valoración de la severidad global del deterioro como para funciones concretas, especialmente en memoria verbal y tareas visuales, tanto respecto al resto de los pacientes como en la menor diferencia entre este grupo y los sujetos controles para su rango de edad. Sin embargo, en los test prefrontales el grupo juvenil mostró un mayor deterioro que los pacientes de inicio senil, teniendo el peor rendimiento los pacientes que iniciaron la clínica en edad adulta. El cuadro motor de los pacientes de inicio juvenil era el clásicamente descrito de rigidez y acinesia, y es interesante hacer notar que algunos test prefrontales (clave de dígitos, "Trail making") estaban claramente interferidos en su ejecución por esta sintomatología. Otros subtest como la fluencia verbal o el Stroop no se interfieren por el acto motor, pero si se penalizan por el tiempo. La bradifrenia asociada al síndrome rígido-hipocinético también interfería en su rendimiento; si se dejaba a los sujetos continuar la tarea sin controlar el tiempo eran capaces de completarlas con un rendimiento bastante aceptable. De hecho, se objetivo una correlación significativa entre los parámetros de acinesia manual y el rendimiento de factores prefrontales. En el grupo de sujetos con inicio de la clínica en edad senil el rendimiento peor fue en las tareas visuoespaciales, en las que no se penalizaron los defectos de la copia o recuerdo de figuras que estuvieran relacionados con el trastorno coreico. En el grupo de inicio en edad adulta se objetivo una correlación entre la severidad del deterioro cognitivo global y el tiempo de evolución de la enfermedad y, al igual que en el grupo de inicio juvenil, un peor rendimiento en los test prefrontales cuando el cuadro motor era de predominio acinético. El numero de tripletas CAG mostró una correlación significativa con la edad de comienzo de los síntomas, mas importante al correlacionar aisladamente el grupo de inicio juvenil. Este grupo se corresponde con los sujetos que clínicamente presentan un síndrome rígido-acinético y son precisamente estos los que muestran una mejor preservación de su estado cognitivo. Las escalas para medir la capacidad funcional mostraron una mejor preservación de las actividades de la vida diaria en los sujetos de inicio en edad senil, pese a su rendimiento cognitivo claramente inferior que los sujetos de inicio en edad juvenil o adulta. Posiblemente esto es debido a que la repercusión del trastorno motor es menor y a que la exigencia de las actividades diarias en un sujeto anciano es claramente menor que en un adolescente o un adulto joven. En cuanto a los sujetos en riesgo no se encontraron diferencias significativas entre el grupo de portadores y de no portadores, ni en rendimiento global ni en test específicos excepto en la tarea de interferencia del test de Stroop. Estos datos sugieren que la función prefrontal es la mas precozmente alterada en estos pacientes y que precisamente esta tarea de interferencia es muy sensible para evaluar su disfunción. <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: ES-MX;">( <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; line-height: 115%; msoansilanguage: ES-MX;">[] <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; line-height: 115%; mso-ansi-language: ES-MX;">) 5. <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; line-height: 115%;">(http://www.asha.org/public/speech/disorders/huntington.htm)
 * <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; line-height: 115%; mso-fareast-font-family: 'Times New Roman';">Problemas Cognitivos **
 * <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; mso-fareast-font-family: 'Times New Roman';">Disminución de la memoria, inmediata y a corto plazo (por lo general la memoria a largo plazo permanece intacta)
 * <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; mso-fareast-font-family: 'Times New Roman';">Problemas de discernimiento/razonamiento
 * <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; mso-fareast-font-family: 'Times New Roman';">Reducción de la capacidad de resolver problemas
 * <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; mso-fareast-font-family: 'Times New Roman';">Dificultad en la secuenciación/organización de ideas
 * <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; mso-fareast-font-family: 'Times New Roman';">Problemas de concentración/distractibilidad/corto lapso de atención
 * <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; mso-fareast-font-family: 'Times New Roman';">Disminución de la capacidad de aprender nuevas cosas
 * <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 12pt; mso-fareast-font-family: 'Times New Roman';">Problemas con los números y los cálculos matemáticos

<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> 1. En la enfermedad de Huntington. El núcleo caudado y el Putamen son las zonas que tan dramáticamente son afectadas en la enfermedad de Huntington. En estas áreas del cerebro, sólo mueren un subconjunto de células y el resto permanecen bastante viables (vivas). Son células que están siendo eliminadas por otras células, o ¿esas células están suicidándose? Nos inclinamos a pensar que algunas están suicidándose pero podría ser que ellas tuvieran algún efecto tóxico sobre sus vecinas y las estuvieran matando. Nosotros tenemos que resolver por qué en la enfermedad de Huntington algunas células mueren y otras no. Lo que hace difícil de determinar esto es que la proteína "Huntington" está explícita en todo el cuerpo, no sólo en el cerebro. Hay mucho trabajo que hacer ahora. Algunos investigadores han encontrados proteínas a las que se atan esta proteína "Huntington", quizá causando la muerte de la célula. (Ver el artículo del Dr. Chirs Ross, titulado "El descubrimiento de una proteína que interactúa con Huntington"). <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">
 * __<span style="color: red; font-family: 'Arial','sans-serif';">CORMOBIOLIDADES __**
 * __<span style="color: red; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">TRATAMIENTO. __**<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">

1. Los fármacos en uso alivian sólo algunos síntomas, pero pueden causar serios efectos colaterales. Aunque los médicos prescriben habitualmente sedantes para controlar los movimientos involuntarios, estos producen una caída de los niveles del neurotransmisor dopamina, empeorado los síntomas depresivos. En el ámbito del tratamiento se realizan ensayos innovadores. Para reemplazar neuronas perdidas, se proponen trasplantes de tejido fetal, o la inyección de factores neurotróficos (como el BDNF). En el futuro, la terapia de la enfermedad de HUNTINGTON se basará en fármacos que se opongan a la toxicidad de la huntingtina mutante al tiempo que restauran los efectos provechosos de la huntingtina normal.

2. No existe cura para la enfermedad de Huntington y no hay forma conocida de detener el empeoramiento de la enfermedad. El objetivo del tratamiento es reducir el curso de la enfermedad y ayudar a la persona a valerse por sí misma por el mayor tiempo y en la forma más cómoda posible. Los medicamentos varían de acuerdo con los síntomas. Los bloqueadores de <span style="font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">dopamina pueden ayudar a reducir los comportamientos y movimientos anormales. Medicamentos como la tetrabenazina y amantidina se usan para tratar de controlar los movimientos adicionales. Hay alguna evidencia que sugiere que la co-enzima Q10 también puede ayudar a disminuir el curso de la enfermedad. La depresión y el suicidio son comunes entre las personas con enfermedad de Huntington. Por lo tanto, es importante que todas las personas que cuidan al paciente vigilen los síntomas y los traten en la forma debida. Existe la necesidad progresiva de asistencia y supervisión progresivas y finalmente se puede requerir atención durante las 24 horas. ( [|http://coreadehuntington.blogspot.com/])

3. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">En un documento publicado el 20 de septiembre de 2007 en el Journal of Clinical Investigación, científicos del Centro Medico de la Universidad de Rochester han demostrado cómo la terapia de células madre algún día podrían ser utilizados para tratar la enfermedad de Huntington. El equipo utilizó la terapia génica para orientar el desarrollo endógeno de las células madre en el cerebro de ratones afectados por una forma de Huntington. Los ratones que fueron tratados vivieron significativamente más tiempo, eran más sanos, y tenían muchas células neuronales sanas y viables que sus contrapartes que no recibieron el tratamiento. Aunque es demasiado pronto para predecir si este tratamiento podría funcionar en las personas, ofrece un nuevo enfoque en la lucha contra la Enfermedad de Huntington, dice el neurólogo Steven Goldman, MD, Ph.D., autor principal del estudio. El gen defectuoso que causa la enfermedad se conoce desde hace más de una década. "No hay mucho mas por ahora para los pacientes que padecen esta devastadora enfermedad ", dijo Goldman, quien está a la vanguardia en el desarrollo de nuevas técnicas para tratar de llevar la terapia de células madre a la cabecera de los pacientes. "Si bien la promesa de las células madre es ampliamente discutible para muchas enfermedades, en el caso del Huntington en el que hay un grupo muy especifico de células neuronales en una región del cerebro los pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse con la terapia basada en células madre”. Los autores principales de las últimas investigaciones son Abdellatif Benraiss, Ph.D., profesor asistente de investigación en la Universidad, Sung-Rae Cho, Ph.D., Universidad de Yonsei en Corea del Sur. Los resultados más recientes tienen como antecedentes la investigación que Goldman hizo hace más de 20 años un estudiante graduado en la Universidad Rockefeller. En estudios de la neurociencia básica, Goldman estaba investigando cómo los canarios podian aprender nuevas canciones, y descubrió que cada vez que un canario aprendía una canción nueva, se creaban nuevas células cerebrales llamadas neuronas. Su tesis doctoral en 1983 fue el primer informe de la neurogénesis - la producción de nuevas células del cerebro - en el cerebro adulto, y abrió la puerta a la posibilidad de que el cerebro tenía una fuente de células madre que podrían servir como fuente de nuevas células. El hallazgo dio lugar a la carrera de Goldman, que ha creado los medios para aislar las células madre. Estas técnicas han permitido al grupo de Goldman descubrir las señales moleculares que ayudan a determinar qué tipos específicos de células se conviertan, y volver a crear esas señales para dirigir las células en desarrollo. Benraiss ha trabajado en estrecha colaboración con Goldman por más de 10 años en el proyecto de Huntington. "El tipo de célula cerebral que permite a un canario aprender una nueva canción es el mismo tipo de células que mueren en los pacientes con la enfermedad de Huntington", dijo Goldman, profesor de Neurología, Neurocirugía y Pediatría, y el jefe de la División de Celular y Genética terapia. "Una vez que hemos encontrado las señales moleculares que controlan el desarrollo de estas células del cerebro, el siguiente paso lógico era tratar de provocar su regeneración en la enfermedad de Huntington." La enfermedad de Huntington es un trastorno hereditario que afecta a cerca de 30.000 personas en los EE.UU. Un gen defectuoso se traduce en la muerte de las células del cerebro vital conocido como neuronas spiny, lo que resulta en movimientos involuntarios, los problemas con la coordinación, dificultades cognitivas y la depresión e irritabilidad. La enfermedad usualmente afecta en su mayoría adultos, de 30 años o 40 años, actualmente no hay manera de detener la progresión de la enfermedad, que es fatal. Las células madre ofrecen una reserva potencial para reemplazar las neuronas perdidas en casi cualquier enfermedad, pero en primer lugar los científicos deben aprender de las señales moleculares que dan forma a su desarrollo. El destino de una célula madre depende de señales bioquímicas - en el cerebro, una célula madre puede convertirse en una neurona productora de dopamina, tal vez, o tal vez en neuronas spiniy, las células que son destruidas por el Parkinson y las enfermedades de Huntington, respectivamente. Para realizar este trabajo, el equipo de Goldman debe crear como una receta para la generación de nuevas neuronas spiny, para sustituir a los que se ha convertido en defectuosas en ratones con la enfermedad. El equipo utilizó un virus conocido como el adenovirus para llevar copias adicionales de dos genes en una región del cerebro del ratón, llamada pared ventricular, que es el hogar de las células madre. Esta zona resulta ser muy próxima a la zona del cerebro, conocida como la neostriatum, que se ve afectada por la enfermedad de Huntington. El equipo puso en copias adicionales un gen llamado Noggin, que impide que las células madre se conviertan en otro tipo de células en el cerebro, un astrocito por ejemplo. También puso en copias adicionales del gen de BDNF (Factor cerebral neurotrófico), que ayuda a las células madre a convertirse en neuronas. Básicamente, las células madre fueron bañadas en una infusión que tenia extra Noggin y BDNF para dirigir su desarrollo neuronas spiny. Los resultados en ratones, que tenían una forma grave de la enfermedad de Huntington, fueron notables. Los ratones habían formado varios miles de neuronas espinosas en el neostriatum, en comparación con ninguna neuronas nueva en ratones que no fueron tratados, y las nuevas neuronas formaron conexiones con las otras las neuronas como normalmente lo hacen. Los ratones tratados vivieron alrededor de 17 por ciento más, estaban mas activos y coordinaban significativamente mejor que los ratones no tratados. El experimento fue diseñado para poner a prueba la idea de los científicos pueden generar nuevas neuronas espinosas en un organismo donde las neuronas ya había enfermado. Ahora que la capacidad se ha demostrado, Goldman está trabajando en la manera de extender la duración de la mejoría. En última instancia se espera evaluar el potencial de este enfoque del tratamiento en los pacientes. "Esto ofrece una estrategia para restaurar las células del cerebro que se han perdido debido a la enfermedad. Esto podría ser quizás, junto con otros tratamientos actualmente en desarrollo", dijo Goldman. Muchos de los tratamientos se están estudiando en la Universidad, que es el centro por excelencia en estudio de la Enfermedad de Huntington.

4. El tratamiento incluirá a un equipo multidisciplinario que pueda proporcionar guía social, médica, neuropsiquiatría y genética a los pacientes y a sus familias durante el curso de la enfermedad. Si bien los bloqueadores de la dopamina son moderadamente eficaces en la corea, pueden agravar la bradicinesia y la distonía. Los antipsicóticos atípicos como la clozapina, la risperidona y la olanzapina son mejor tolerados pero no tan eficaces. Las indicaciones para el tratamiento de la corea incluyen interferencia en las actividades cotidianas y vergüenza social. Clozapina (50 a 600 mg/día), Quetiapina (100 a 600 mg/día) y Risperidona (2 a 8 mg/ día). Estos medicamentos controlan las discinesias tan bien como los neurolépticos estándares, pero tienen menos efectos secundarios extrapiramidales. Cuando estos medicamentos no pueden tolerarse, es posible intentar administrar dosis menores combinadas con tetrabenacina. En la actualidad no hay tratamiento apropiado para el deterioro motor y cognitivo que se presenta en la enfermedad de Huntington." <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;"> ( [|http://coreahuntington.blogspot.com/])
 * <span style="font-family: 'Verdana','sans-serif'; letter-spacing: -0.75pt; mso-bidi-font-family: Arial;">[|TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA COREA DE HUNTINGTON] **<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">
 * <span style="font-family: 'Arial','sans-serif';">La Depresión **responde al tratamiento antidepresivo estándar. El tratamiento debe vigilarse cuidadosamente ya que puede producir manía o desencadenar suicidio, un problema muy grave en la enfermedad de Huntington. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">La Ansiedad **<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">responde a la administración de benzodiazepinas y al tratamiento eficaz de la depresión. Se recomiendan las benzodiazepinas de acción prolongada más que las de acción breve, debido a su menor potencial de abuso y excitación paradójica. <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif'; font-size: 10pt; line-height: 115%;">
 * <span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">La psicosis suele tratarse con neurolépticos atípicos **<span style="color: black; font-family: 'Arial','sans-serif';">: