Demencia+Fronto-Temporal

**DEFINICION:**
==== el término Demencia Lobar Frontotemporal (DLFT) se agrupan un conjunto de enfermedades neurodegenerativas muy heterogéneo en su expresión clínica, componente genético y características histopatológicas, lo que tradicionalmente ha dificultado su estudio y clasificación. Los pacientes presentan de forma habitual un cambio progresivo en su conducta asociado a alteración del lenguaje y pérdida de memoria, constituyendo la segunda causa de demencia en personas menores de 65 años. La característica más relevante a nivel histopatológico es la presencia de agregados o acúmulos de proteínas anómalas a nivel de las neuronas o la glía, cuya identificación ha contribuido por una parte al conocimiento de los mecanismos patogénicos y por otra ha permitido la clasificación de este tipo de definicion. ====

====El concepto de atrofia lobar implica la existencia de una zona focal de degeneración cortical que se correlaciona con unos hallazgos neuropsicológicos y/o conductuales determinados. Estos hacen referencia al concepto de demencia focal, de forma que atrofia lobar y demencia focal son dos caras de la misma moneda. Existen varias formas de atrofia lobar/demencia focal, siendo la demencia frontotemporal (DFT) una de ellas. Como su nombre indica, ésta se refiere a una degeneración progresiva de los lóbulos frontales y temporales. Según estén más afectados los lóbulos frontales o bien los temporales, se observarán diferentes manifestaciones clínicas, conductuales, cognitivas y neuroradiológicas. En este trabajo se tratará de la demencia frontotemporal de predominio frontal (DFT-F). La de predominio temporal recibe el nombre de afasia progresiva (cuando la afasia es no-fluente), y demencia semántica (cuando la afasia es fluente y existe un trastorno selectivo y progresivo de la memoria semántica). La DFT puede asociarse también a enfermedad de neurona motora.====

eidad clínica e histológica de los distintos síndromes englobados en la DLFT justifica la necesidad de definir unos criterios diagnósticos que faciliten su identificación, pero esta heterogeneidad supone en sí misma la mayor dificultad para lograrlo (diapositiva 2), por lo que son diversos los criterios propuestos por varios grupos de investigadores: 1. Los grupos de Lund y Manchester [ [20] ] elaboraron los primeros criterios clínico-patológicos cuya principal aportación fue una buena discriminación frente a la EA. Sin embargo no establecían el número de síntomas necesarios o la importancia relativa de cada uno de ellos en el diagnóstico como tampoco aportaban una definición operativa de los mismos. 2. Estas limitaciones llevaron al desarrollo de nuevos criterios por parte del grupo de Neary [2] con la definición de las características clínicas específicas de los tres síndromes principales de la DLFT: Demencia frontotemporal variante frontal (DFT), Afasia Primaria Progresiva No Fluente (APPNF) y Demencia Semántica (DS). La precisión diagnóstica antemortem de estos criterios se ha podido confirmar mostrando una sensibilidad del 85% y una especificidad del 99% [ [21] ]. 3. No obstante para algunos autores se hacía necesaria la simplificación de unos criterios poco funcionales para el clínico no especializado, por lo que Mackhann y colaboradores [ [22] ] agruparon en el concepto Demencia Frontotemporal a aquellos síndromes caracterizados por un cuadro precoz de cambio en la personalidad o de alteración del lenguaje, pero con el inconveniente de no poder discriminar aquellas formas de EA con afectación circunscrita de este último. 4. Finalmente en los últimos criterios diagnósticos propuestos por el grupo de Cairns [ [23] ] en el año 2007 se establece una nueva clasificación atendiendo a los recientes avances en genética molecular, bioquímica y neuropatología.  Tradicionalmente se ha considerado la DLFT como un conjunto de procesos neuropatológicos con degeneración predominante de los lóbulos frontales y temporales compartiendo un fenotipo clínico similar con algunas diferencias en función de la distribución topográfica del trastorno patológico subyacente [ [24] ]. A nivel histopatológico se ha podido constatar la presencia de agregados o acúmulos de proteínas anómalas a nivel de las neuronas o la glía [ [25] ] cuya identificación ha contribuido al conocimiento de los mecanismos patogénicos, además de facilitar la clasificación de este tipo de demencias. El grupo de Cairns establece 4 grupos principales [23] (Tabla 2): 1. En más del 40% de los casos las inclusiones contienen formas insolubles e hiperfosforiladas de la proteína Tau dando lugar a las denominadas **// Taupatías // ** [10] **. ** 2. **// Demencia sin cambios histológicos específicos (DLDH) // ** [ [27] ] cuya denominación viene determinada por la carencia de un fenotipo histológico distintivo. 3. La reevaluación posterior de muchos de los casos incluídos en el grupo anterior ha puesto de manifiesto cómo en su mayoría presentaban inclusiones Ubiquitina-positivas (UBI) siendo denominadas **// DLFT Ubiquitina-positivas (DLFT-U) //** [ [28], [29] ], con una representación superior al 50% del total de las demencias frontales. En los últimos años se han descrito varios subtipos de DLFT-U tras el reconocimiento de la proteína TDP-43 como el principal integrante de las UBI [13], así como algunas formas de DLFT-U TDP-43 negativas [23]. 4. ** Demencia con acúmulo de filamentos intermedios (NIFID) ** [ [30], [31] ]: cuarto grupo muy esporádico caracterizado por la presencia de inclusiones de neurofilamentos alfa-internexina positivas. Basándonos en la clasificación histopatológica de Cairns y colaboradores pasaremos a describir las características histológicas, genéticas y clínicas específicas de los distintos tipos de DLFT.
 * CRITERIO DE DIAGNOSTICO:**

** Autores: ** Mª Elena Toribio Díaz1, Jaume Morera Guitart2. 1 Unidad de Neurología de la Conducta y Demencias (CDP-Alz). Hospital San Vicente. San Vicente del Raspeig. Alicante. Hospital La Pedrera. Denia. Alicante. Correspondencia: Mª Elena Toribio Díaz. Hospital San Vicente. C/ Lillo Juan, 137. San Vicente del Raspeig. Alicante. E-mail: etoribiod@hotmail.com

La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurodegenerativo primario progresivo que se transmite genéticamente mediante un gen autosómico dominante con penetración completa y con un bajo índice de mutación, que desencadena una muerte neuronal específica en el neoestriado. Cada hijo/a de un padre o madre con la enfermedad tiene una probabilidad del 50% de heredarla, independientemente de si sus hermanos/as la han heredado o no. Si el hijo/a no hereda de sus padres el gen causante de la enfermedad, no tendrá la EH y tampoco la transmitirá a sus descendientes. Desde un punto de vista clínico, la EH se caracteriza por la presencia de movimientos anormales e involuntarios (corea), un deterioro progresivo e irreversible de las funciones cognitivas (demencia) y cambios de personalidad o conducta. Este trastorno aparece como entidad diagnóstica a mediados de la década de 1850, si bien ya se puso de manifiesto unos siglos antes. No obstante, será George Huntington en 1872 quien describa por primera vez, de forma clara y concisa, los rasgos clínicos de la enfermedad, que también es conocida por Corea, (en griego, danza), debido al movimiento característico de esta enfermedad, o incluso "el mal de San Vito". En líneas generales, se ha considerado que el signo más prominente de este síndrome neurológico son los movimientos coreicos. Aunque este cuadro clínico es más conocido bajo el nombre de corea de Huntington, en la actualidad se le está denominando enfermedad de Huntington puesto que no todos los pacientes afectados por dicha enfermedad presentan corea. Es una forma rara e irreversible de demencia que es algo similar al mal de Alzheimer. Sin embargo, la enfermedad de Pick tiende a afectar únicamente ciertas áreas del cerebro, mientras que el mal de Alzheimer puede afectar cualquier parte. ==Tratamiento== No existe un tratamiento específico para la enfermedad de Pick. Es posible que se requiera monitoreo y ayuda con la higiene y cuidados personales, dependiendo de los síntomas y de la gravedad de la enfermedad. Asimismo, es probable que, con el tiempo, se necesite control y asistencia las 24 horas del día, bien sea en el hogar o en una institución. La asesoría de la familia puede ayudar a hacer frente a los cambios requeridos para los cuidados en el hogar. Las enfermeras visitadoras o ayudantes, los servicios voluntarios, las amas de casa, los servicios de protección de adultos y otros recursos comunitarios pueden ayudar al cuidado de la persona afectada por esta enfermedad. En algunos casos, la función cognitiva se puede mejorar con la suspensión o el cambio de medicamentos que empeoran la [|confusión] o que no son esenciales para el cuidado de la persona. Estos medicamentos pueden ser.
 * CORMOBIOLIDADES:**
 * La enfermedad de Huntington (EH ), considerada como el tipo más puro de demencia subcortical, es el trastorno neurológico más utilizado en neuropsicología como modelo de estudio de afectación neuropatológica selectiva de las estructuras subcorticales.
 * LA ENFERMEDAD DE PICK:**
 * [|Analgésicos]
 * Anticolinérgicos
 * Depresores del [|sistema nervioso central]
 * Cimetidina
 * Lidocaína

== El tratamiento de cualquier trastorno médico y psiquiátrico a menudo ayuda a mejorar la función mental. Es posible que sea necesario administrar medicamentos para controlar los comportamientos [|agitados], agresivos o peligrosos. Algunos pacientes pueden necesitar ayudas auditivas, anteojos, [|cirugía de cataratas] u otros tratamientos. La modificación del comportamiento puede ayudar a que algunas personas controlen conductas inaceptables o peligrosas. Esta terapia consiste en recompensar los comportamientos positivos o apropiados e ignorar los inapropiados (cuando es seguro hacerlo). El tratamiento de psicoterapia normal no siempre funciona, ya que puede causar confusión o desorientación adicionales. La [|orientación] a la realidad, con señales repetitivas del ambiente y de otro tipo, puede ayudar a reducir la desorientación. La asesoría legal puede ser apropiada cuando la enfermedad está empezando su curso. Los documentos de instrucciones previas, un [|poder legal] y otras acciones jurídicas pueden facilitar la toma de decisiones éticas relacionadas con el cuidado de la persona afectada por la enfermedad de Pick Cambios en el comportamiento Cambios emocionales
 * [|Anemia]
 * Disminución en los niveles de oxígeno ([|hipoxia])
 * [|Insuficiencia cardíaca]
 * Infecciones
 * Trastornos nutricionales
 * [|Trastornos tiroideos]
 * Afecciones psiquiátricas como la depresión
 * Incapacidad para conservar un trabajo
 * Comportamientos repetitivos
 * Comportamiento inapropiado
 * Incapacidad para desempeñarse o interactuar en situaciones sociales o personales
 * Problemas con la higiene personal
 * Comportamiento repetitivo
 * Aislamiento de la interacción social
 * Cambios abruptos en el estado de ánimo
 * Disminución del interés por las actividades cotidianas
 * No reconocer los cambios de comportamiento
 * No manifestar simpatía, preocupación, empatía o calidez emocional
 * Estado de ánimo inadecuado
 * Indiferencia frente a los eventos o el medio ambiente


 * [|Incapacidad para hablar] (mutismo)
 * Disminución de la capacidad para leer o escribir
 * Dificultad para encontrar una palabra
 * [|Dificultad para hablar] o entender el lenguaje (afasia)
 * Repetición de lo que se habla a las personas (ecolalia)
 * Reducción del vocabulario
 * Sonidos del habla débiles y sin coordinación


 * Aumento del tono [|muscular] (rigidez)
 * Empeoramiento de la pérdida de la memoria
 * Dificultades con la coordinación y el movimiento (apraxia)
 * [|Debilidad]


 * [|Incontinencia urinaria]

//Handbook of Medical Psychiatry// //J Neurol Neurosurg Psychiatry//
 * // ENFERMEDAD //**

a incrementar progresivamente su prevalencia hasta alcanzar aproximadamente el 50% de los mayores de 85 La enfermedad de Alzheimer es una patología que va asociada a la edad, afecta aproximadamente al 10% de la población de 65 años, llegándose años. En 1907, Alois Alzheimer describió las características clínicas y patológicas de un caso de demencia que comenzó a los 51 años de edad. De aquí procede el nombre de la enfermedad, que durante muchos años se ha referido a la forma presenil distinguiéndose de la demencia senil. El término “demencia senil” ya había sido usado en la literatura psiquiátrica del siglo XIX, pero su definición era sólo clínica. Las dos lesiones características de la enfermedad de Alzheimer y la demencia senil (las placas seniles y los ovillos neurofibrilares) fueron descritas por primera vez alrededor del cambio del siglo. Las placas seniles fueron identificadas por primera vez en 1892 por Blocq y Marinesco en el cerebro de un paciente anciano afecto de epilepsia. Fischer en 1907 describe estos hallazgos neuropatológicos en 12 de 16 casos de demencia senil y también en sujetos normales. Alzheimer y sus colaboradores fueron los primeros en describir los ovillos neurofibrilares (Amaducci y Lippi, 1991). Resulta difícil dar una definición concreta de la enfermedad de Alzheimer desde el momento en que se desconoce su etiología. Eventualmente se la puede definir como un trastorno adquirido y crónico de dos o más de las funciones cerebrales: memoria, lenguaje, pensamiento y conducta, que lleva inexorablemente a un deterioro cognitivo múltiple e invalidante. Es una de las principales causas de demencia, se considera que constituyen el 50-70% de las mismas. La demencia es un síndrome causado por un trastorno cerebral, usualmente de naturaleza crónica y progresiva, en el cual existe una alteración de funciones corticales, incluidas la memoria, pensamiento, orientación, comprensión, cálculo, capacidad de aprendizaje, lenguaje y juicio. El deterioro de estas funciones cognitivas está comúnmente acompañado, y ocasionalmente precedido, por un deterioro en el control emocional, conducta social o motivación. El síndrome demencial se presenta en la Enfermedad de Alzheimer, en trastornos cerebrovasculares, y en otras patologías que afecten primaria o secundariamente el cerebro. Los primeros síntomas, como la pérdida de memoria y de facultades intelectuales, pueden ser tan ligeros que pueden pasar inadvertidos tanto por la persona afectada como por su familia y amigos. Sin embargo, según la enfermedad va progresando, los síntomas se hacen más evidentes y empiezan a interferir en el trabajo y en las actividades sociales. Los problemas prácticos que suponen las tareas diarias de vestirse, lavarse e ir al baño se van haciendo tan graves que, con el tiempo, el enfermo acaba dependiendo totalmente de los demás. La enfermedad de Alzheimer no es infecciosa ni contagiosa. Es una enfermedad terminal que produce un deterioro general de la salud. Sin embargo, la causa de muerte más común es la pulmonía, porque a medida que avanza la enfermedad el sistema inmune se deteriora, se produce una pérdida de peso que hace aumentar el riesgo de infecciones de garganta y pulmón. En el pasado, el término enfermedad de Alzheimer solía aplicarse a una forma de demencia presenil, diferenciándola de la demencia senil. Sin embargo, ahora se entiende más que la enfermedad afecta tanto a personas por encima como por debajo de los 65 años de edad. Por lo tanto, ahora la enfermedad a menudo se define como demencia presenil o senil de tipo Alzheimer, según la edad de la persona afectada. En estos últimos años la EA ha cobrado un relieve significativo, no sólo en el ámbito médico, sino también, en la comunidad en general. La EA tiene un curso devastador para el paciente y su familia, con un costo económico-social que aumenta alarmantemente a medida que aumenta el porcentaje de la población geriátrica en la sociedad contemporánea. En la actualidad la EA es una entidad clinicopatológica definida por la asociación de una demencia lentamente progresiva y unos hallazgos histológicos consistentes en placas neuríticas y lesiones neurofibrilares corticales, en una cantidad que excede la que podría encontrarse en una persona no demente de la misma edad. No obstante, las diferentes opiniones sobre la importancia patogénica de las placas seniles, las placas neuríticas y los ovillos neurofibrilares, y la necesidad o no de que se desarrolle completamente el síndrome demencial para poder establecer el diagnóstico de EA, hacen que los límites nosológicos de la enfermedad no sean tan netos como sería deseable. 
 * DEMENCIA VASCULAR **

Constituye la segunda forma de demencia más frecuente, afectando aproximadamente a un 20 por ciento de casos.

Su etiología radica en la muerte neuronal debida a procesos isquémicos o hemorrágicos. Son diversos los procesos vasculares que pueden causar demencia. Así, estas demencias se pueden clasificar en:

- Demencia multiinfarto. - Demencia por infarto único en lugar estratégico (tálamo, lóbulo parietal, etc). - Demencia por enfermedad de pequeños vasos (enfermedad lagunar y enfermedad de Binswanger). - Demencia por hipoperfusión cerebral. - Demencia secundaria a hemorragia. - Demencia por lesiones vasculares cerebrales.

A la demencia vascular se la ha conocido como demencia arteriosclerótica y su clínica es irregular dependiendo de las zonas vasculares dañadas, pudiendo aparecer síntomas focales, afectación piramidal, trastorno de la marcha, etc. Su evolución es más rápida que la de la enfermedad de Alzheimer, progresando con más fluctuaciones de los síntomas. Puede presentar afectación cortical, subcortical o córtico-subcortical, dependiendo de los territorios afectados.

En ocasiones se afecta la sustancia blanca, observándose con técnicas de neuroimagen afectación periventricular y leucoacariosis. Es frecuente que los pacientes que sufren un accidente vásculo-cerebral se acompañen de clínica característica de demencia, dependiendo del volumen y lugar del tejido cerebral dañado.

Existen criterios en el DSM-IV para el diagnostico de demencia vascular que son similares al de otras demencias degenerativas, pero es obligatorio que existan síntomas o signos neurológicos focales o enfermedad cerebral con afectación de la corteza y/o de la sustancia blanca sin que existan otras enfermedades que puedan justificar otra causa de demencia.

En cuanto al tratamiento de estas demencias, lo primero que debe hacerse es controlar los factores de riesgo vasculares cerebrales como la hipertensión arterial, hipercolesterolemia, tabaquismo o diabetes. Se ha cuestionado si el uso de aspirina en pacientes sin antecedentes vasculares podría prevenir el riesgo de padecer esta enfermedad. El tratamiento de la enfermedad de sustancia blanca por alteración de pequeños vasos, consiste en el control exhaustivo de la presión arterial, tanto sistólica como diastólica, ya que existen múltiples estudios que han demostrado que la hipertensión arterial es el factor de riesgo vascular más importante en ambos sexos. La presión arterial en el anciano debe mantenerse por debajo de 140/90 mm Hg, independientemente de la edad, ya que en los pacientes predispuestos a sufrir lesiones en la sustancia blanca pequeños cambios tensionales pueden producir cambios importantes en los mismos. Lo mismo ocurre en los pacientes con historia o riesgo de sufrir infartos lacunares. En resumen, el objetivo del tratamiento debe ser corregir todos los factores de riesgo, incluidos los hemorreológicos como la policitemia, trombocitosis, fibrinógeno y dislipemias, así como la supresión del tabaco.
 * DEMENCIA DE CUERPOS DE LEWY **

Es una demencia degenerativa con declive cognitivo progresivo en la que aparecen trastornos motores y signos extrapiramidales característicos de la enfermedad de Parkinson junto con alucinaciones visuales recurrentes bien formadas y detalladas.

Es una enfermedad infradiagnosticada, ya que puede constituir aproximadamente el 10 por ciento de todas las demencias.

Su etiopatogenia es desconocida, aunque podrían existir factores genéticos y ambientales al igual que en la enfermedad de Parkinson. Los cuerpos de Lewy son lesiones histológicas presentes también en la enfermedad de Parkinson que aparecen no sólo en la sustancia negra sino también en áreas corticales. Las características que apoyan el diagnóstico son: caídas, síncope, pérdida transitoria de conciencia, delirios sistematizados y alucinaciones. Estas manifestaciones clínicas deben producirse en ausencia de enfermedad cerebrovascular y de lesiones focales neurológicas en la neuroimagen capaces de explicar el cuadro clínico.

En esta enfermedad existen fluctuaciones del nivel de atención, de alerta y de la fluidez verbal. Como manifestaciones extrapiramidales aparecen escaso temblor y aumento de la rigidez, bradicinesia y problemas de la marcha.

La enfermedad de Parkinson puede asociarse con demencia por lo que cuando aparecen trastornos extrapiramidales un año antes que la demencia no debemos diagnosticarla de demencia de cuerpos de Lewy.

El tratamiento antiparkinsoniano suele ser de escasa eficacia, siendo frecuente la aparición de efectos adversos como agitación, psicosis y alucinaciones. Por lo que sólo son recomendables dosis bajas de L-Dopa y están contraindicados los anticolinérgicos.

Existe un defecto colinérgico cortical importante, superior al de la enfermedad de Alzheimer, por lo que el uso de anticolinesterásicos podría resultar muy útil. Los neurolépticos están normalmente contraindicados debido a la hipersensibilidad y efectos secundarios frecuentes que aparecen cuando se emplean para controlar las alucinaciones. En caso de necesitar su utilización se deben usar neurolépticos atípicos, existiendo buenos resultados con risperidona y clozapina. En caso de contraindicación de neurolépticos, para controlar la agitación y las alucinaciones puede usarse clometiazol y carbamacepina.


 * DEMENCIA POR HIDROCEFALIA NORMOTENSIVA **

La hidrocefalia normotensiva (HPN) o hidrocefalia a tensión normal se conoce desde los años 60 y se considera causa tratable de demencia. La mitad de los casos son de causa desconocida y sus mecanismos histopatogénicos también.

Las causas que pueden originar HPN son: hemorragia subaracnoidea, traumatismos craneales, infecciones, neoplasias y obstrucciones parciales del sistema ventricular.

Sus manifestaciones clínicas consisten en la tríada clásica de demencia, alteraciones de la marcha e incontinencia de orina. Los trastornos de la marcha pueden variar desde la inestabilidad hasta la apraxia. Estos pacientes se caracterizan por permanecer callados respondiendo lentamente y en ocasiones con aspecto depresivo, con bradicinesia y bradisiquia, por lo que a veces son diagnosticados incorrectamente de depresión, con desorientación y alteraciones de la memoria.

El diagnóstico suele hacerse por neuroimagen, por TAC o resonancia magnética que confirman la hidrocefalia con aumento del tamaño ventricular. Otra técnica consiste en la inyección de un marcador isotópico produciéndose un retraso en la reabsorción del radio trazador inyectado en el espacio subaracnoideo lumbar. Otro test que suele usarse es el Test de Fisher, que consiste en extraer entre 30-50 cc de liquido cefalorraquídeo mediante punción lumbar, pudiendo repetirse durante varios días y apareciendo una mejoría importante de los trastornos motores y cognitivos.

El tratamiento de elección consiste en una derivación del líquido cefalorraquideo lumbo-peritoneal o ventrículo-peritoneal. Esta técnica presenta importantes complicaciones y sólo debe realizarse cuando existen factores predictivos favorables como son: demencia de instauración reciente (menos de dos años), trastorno de la marcha como síntoma inicial, hidrocefalia secundaria, ausencia de afasia y de otras patologías neurológicas (Parkinson, parálisis supranuclear progresiva, demencia de cuerpos de Lewy, etc).

En 1967 Rebeitz y colaboradores [ [34] ] describieron la denominada //“degeneración corticodentadonígrica con acromasia”// en varios pacientes con un síndrome rígido-acinético y apraxia. Las descripciones posteriores de nuevos casos han permitido definir un cuadro clínico, la Degeneración Corticobasal (DCB), caracterizado por rigidez y apraxia asimétricas progresivas con signos de afectación cortical (fenómeno del miembro ajeno, alteración sensitiva cortical, mioclonías o movimientos especulares) y de los núcleos de la base (distonía, temblor o bradicinesia). No obstante la tendencia actual es referirse a esta enfermedad como //Síndrome Corticobasal// debido a la existencia de casos con manifestaciones parecidas en las que el estudio neuropatológico posterior no ha permitido su confirmación. Es decir, el conjunto de síntomas clínicos descritos no es específico de la DCB por lo que es más adecuado hablar de Síndrome [ [35] ]. === ===
 * ETIOLOGIA:**

En 1964 Steel y colaboradores describen por primera vez un cuadro clínico caracterizado por rigidez y acinesias simétricas con empeoramiento progresivo, parálisis supranuclear de la mirada y trastorno de la marcha severo al que denominaron Parálisis Supranuclear Progresiva (PSP) [ [36] ]. Al igual que ocurre con la DCB se tiende a utilizar el término S//índrome de Parális Supranuclear Progresiva// debido a que se ha podido comprobar cómo un pequeño porcentaje de pacientes con sintomatología propia de la PSP tienen enfermedades con sustrato histopatológico diferente [ [37] ].

En 1994 se describió por primera vez una enfermedad familiar ligada al cromosoma 17q21 caracterizada por desinhibición, demencia, parkinsonismo y amiotrofia [ [38] ] lo que posteriormente se denominaría como //Demencia frontotemporal ligada al cromosoma 17 con parkinsonismo (DLFT-17)// (diapositiva 5) //. // El gen MAPT encargado de la codificación de la proteína asociada a los microtúbulos es localizado en este cromosoma en el año 1998 estableciéndose su relación con la DLFT-17 [10]. Cualquier mutación de este gen determina la formación de agregados insolubles de proteína Tau hiperfosforilada en las neuronas y en la glía en forma de patología Tau 3R, 4R o 3R/4R. Hasta la fecha se han descrito 41 mutaciones en más de 100 familias [ [39] ] de modo que las DLFT-17 suponen del 5 al 10% de las formas hereditarias de la DLFT. Las mutaciones del gen MAPT pueden dividirse en dos grupos dependiendo del mecanismo primario implicado: en el primero se produce una alteración del balance normal de ensamblaje del exón 10 con un incremento del mismo, lo que determina un aumento en la ratio 4R/3R tau [24]; el segundo mecanismo determina una alteración en la función de la proteína tau con la disminución en su capacidad para unirse a los microtúbulos favoreciendo así su agregación [39]. El depósito de proteína Tau constituye el principal marcador histopatológico de las DLFT por mutaciones del gen MAPT con una morfología diferente en función del depósito de proteína Tau 3R/4R, 4R o 3R. Clínicamente los pacientes presentan un trastorno conductual típico de la DFT al que suele asociarse un cuadro de parkinsonismo. Sin embargo, el espectro es muy amplio pudiendo presentar síntomas similares a la Esclerosis Lateral Amiotrófica, Degeneración Corticobasal o Parálisis Supranuclear Progresiva con una marcada variabilidad intra e interfamiliar [39]. La búsqueda de tratamientos etiológicos en la DLFT supone la necesidad de desarrollar biomarcadores que permitan un diagnóstico lo más exacto posible de la enfermedad subyacente. Sin embargo, la heterogeneidad clínica y neuropatológica, así como la inestabilidad evolutiva de los distintos síndromes han supuesto una enorme dificultad para el logro de este objetivo. Tradicionalmente se ha considerado a las DLFT un grupo heterogéneo de enfermedades neurodegenerativas en las que resultaba extraordinariamente difícil establecer una relación entre la presentación clínica y el proceso patológico subyacente. Tampoco era posible conociendo el diagnóstico patológico deducir la naturaleza de las manifestaciones clínicas. En el momento actual y gracias a los avances en genética molecular, bioquímica y neuropatología de las DLFT se puede aproximar no sólo una correlación clínico-patológica, sino también clínica, histológica, genética y biomolecular. Las formas Tau-positivas se suelen asociar a la presencia de síntomas extrapiramidales hasta en dos tercios de los casos, a síndromes como la Degeneración Corticobasal o a un trastorno del lenguaje en forma de Afasia Primaria Progresiva No Fluente con una marcada afectación de las funciones visuoconstructivas. La patología Tau-negativa presenta con mayor frecuencia afectación del comportamiento y del lenguaje con una mayor dificultad en la nominación [ [74] ]. Snowden y colaboradores [ [75] ] examinaron los cerebros de 79 pacientes seguidos longitudinalmente a lo largo de su vida y en los que el análisis postmortem evidenció una DLFT según criterios histopatológicos. Estos autores han podido comprobar cómo el fenotipo clínico no sólo tiene una relación predecible con la presencia o ausencia de patología Tau, sino que en el grupo de DLFT-U también es posible establecer una relación entre el fenotipo clínico y el subtipo histológico de TDP-43. Los pacientes con Taupatía representaron el 38% de la muestra y en el 62% restante se constató ausencia de patología Tau con una distribución fenotípica muy característica **// DEMENCIA FRONTO-TEMPORAL: //** La etiología de la DFT-F es desconocida. En relación con la EP, el modo de herencia parece ser autosómico dominante, aunque se han comunicado pequeñas familias con un patrón recesivo. La familia holandesa tan bien descrita en la literatura, con 25 casos de EP en 6 generaciones, presenta una penetrancia cercana al 100%. Otros estudios han demostrado este tipo de herencia. La proporción de casos familiares oscilaría entre el 20 y el 50%. Los casos de inicio antes de los 40 años tendrían una mayor tendencia a presentar familiares afectados. Para los casos esporádicos se han postulado alteraciones en la concentración de varios metales en el cerebro, anomalías en los galactolípidos cerebrales, traumatismo craneal, y daño axonal por cromatolisis. La etiología de la demencia del lóbulo frontal es también desconocida. Existe amplia evidencia de la existencia de factores genéticos, con una historia familiar positiva en aproximadamente el 50% de los casos. Debido a la existencia de áreas de espongiosis en las zonas corticales afectadas (ver más adelante) se había sugerido la posibilidad de que hubieran anomalías en la proteína del prion (PrP) en estos pacientes, pero esto no ha sido probado en nigún caso. Se han descrito un número importante de familias con DFT y parkinsonismo con herencia autosómica dominante, con un ligamiento genético al cromosoma 17q21-22 (concretamente 17q21.11), habiéndose observado varias mutaciones. El gen de la proteina tau se halla en esta región, y por lo tanto sería el gen candidato para esta demencia hereditaria. Este mismo ligamiento también se ha encontrado en casos de DFT asociados a amiotrofia (enfermedad de neurona motora) y a disfasia. En otra familia con DFT y parkinsonismo se ha hallado un ligamiento al cromosoma 3. La frecuencia de alelos E4 de la ApoE se ha hallado tanto no incrementada como aumentada en casos de DTF. El alelo E2 en cambio, se ha hallado incrementado con mayor frecuencia en pacientes con DFT en comparación con pacientes con enfermedad de Alzheimer y sujetos control. » [] Se estima que la DFT afecta a entre el 10% y 15% de las personas con demencia degenerativa mayores de 40 años. Enfermedad presentan compromiso discreto de la memoria episódica, pero importantes déficit cognitivos y alteraciones sociales y del comportamiento. Estas últimas incluyen cambios de conducta, desinhibición, rigidez mental e inflexibilidad, distracciones y pérdida de la autocrítica, entre otras manifestaciones. El compromiso predominante del lóbulo frontal se expresa por alteraciones del comportamiento, desinhibición, apatía, embotamiento afectivo y pérdida de la autocrítica. ||
 * Puede hablarse de una correlación clínico-patológica en las Demencias Lobares Frontotemporales?**
 * DEFICIT NEUROCOGNOSITIVO:**